So ist Parodontitis mit rheumatoider Arthritis assoziiert

Ein Forschungsteam der Tokyo Medical and Dental University (TMDU) in Japan hat jetzt versucht, diese Wissenslücke durch detaillierte mechanistische Studien an einem Tiermodell zu schließen.

Zunächst fanden die Wissenschaftler in Vorversuchen mit Mäusen heraus, dass eine Infektion mit Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) zu verstärkten Schwellungen der Gliedmaßen, zellulärer Infiltration in die Gelenkinnenhaut und höheren Konzentrationen des Entzündungszytokins Interleukin-1β (IL-1β) in den Gliedmaßen führte. 

Bemerkenswerterweise konnten diese Symptome einer sich verschlimmernden RA durch die Verabreichung eines chemischen Wirkstoffs namens Clodronat unterdrückt werden, der Makrophagen – eine Art Immunzellen – abbaut. Für Bs Team ein Beweis dafür, dass Makrophagen an dem Fortschreiten der durch eine Infektion mit A. actinomycetemcomitans verursachten RA beteiligt sind.

Weitere Untersuchungen mit aus dem Knochenmark von Mäusen gewonnenen Makrophagen ergaben, dass eine Infektion mit A. actinomycetemcomitans die Produktion von IL-1β erhöhte, was wiederum den Multiproteinkomplex Inflammasom aktivierte, der eine Schlüsselrolle bei der Einleitung und Modulation der Entzündungsreaktion des Körpers auf Infektionen spielt. Mit Caspase-11-defiziente Mäuse wurde die Inflammasom-Aktivierung durch A. actinomycetemcomitans dagegen unterdrückt. Bei ihnen steigerten sich die Arthritissymptome zudem nur geringfügig, was auf die wichtige Rolle hindeutet, die Caspase-11 in diesem Zusammenhang spielt.

„Unsere Forschungsergebnisse liefern neue Einblicke in den Zusammenhang zwischen parodontalen pathogenen Bakterien und der Verschlimmerung von Arthritis durch Inflammasom-Aktivierung und bieten wichtige Informationen über die seit langem diskutierte Beziehung zwischen Parodontitis und systemischen Erkrankungen“, betont Prof. Toshihiko Suzuki, einer der Hauptautoren der Studie. Mit etwas Glück werden diese Bemühungen zur Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Behandlung von RA beitragen. 

„Die Ergebnisse dieser Forschung könnten den Weg für Fortschritte bei der klinischen Behandlung von RA ebnen, die durch eine Infektion mit A. actinomycetemcomitans verursacht wird. Unser Vorschlag, die Inflammasom-Aktivierung zu hemmen, könnte die Ausbreitung der Entzündung auf die Gelenke abschwächen und zu einer Genesung der Arthritis-Symptome führen“, sagt Hauptautor Dr. Tokuju Okano. „Darüber hinaus könnten die Ergebnisse unserer Arbeit zur Entwicklung von Behandlungsstrategien nicht nur für Arthritis, sondern auch für andere systemische Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit beitragen, die ebenfalls mit parodontalen pathogenen Bakterien in Zusammenhang steht“, fügt er mit Blick auf die Zukunft hinzu.